免疫疗法十篇-欧洲杯买球平台

免疫疗法

免疫疗法篇1

“科利”毒素

说起免疫，或许很多人都能说道两句。比如人们常会认为，某类食物摄入有助于提高免疫力，经常发烧感冒要归咎于免疫功能的萎靡。这些看法有些来自日常生活的经验，有些源于对免疫学一鳞半爪的了解。不过，免疫功能赋予机体对抗疾病的能力，这几乎是人所共知的。

长期的进化赋予机体强大而系统的免疫功能，维护着机体的健康。直到现在，对于大部分传染性疾病，药到病除依然是一种奢望。对付这类疾病，除了依靠免疫力自行恢复健康外，更有效地是借助疫苗的力量拒敌于外。可以说，疫苗的广泛付诸实用，可谓医学史上最大的进步之一。

在疫苗的帮助下，鼠疫、流感、天花等曾经杀人无数的传染性疾病停下了屠戮生灵的脚步。人们在见识免疫之伟力的同时，也萌生出利用免疫学的手段对付肿瘤等非传染性疾病的愿望。

事实上，研究者在1890年代就开始了这方面的尝试。彼时的纽约有一位名叫威廉·科利（william coley）的医生，因为精湛的手术技能而被医学界誉为“外科明日之星”。他遇到了一位因恶性肉瘤前来求医的17岁少女。尽管科利尽全力为其进行了截肢手术，去除了肉眼可见的病灶，但没过多久这名女孩依然因为肿瘤的转移不幸离世。

这一病例对科利打击很大，他试图突破原有的窠臼，找到治疗肿瘤的新方法。很快，一则恶性肉瘤被神奇治愈的病例给他带来了灵感。

这位幸运患者的病灶位于脸部。在之前的治疗过程中，肿瘤组织虽经数次切除，但每次都会复发，更加糟糕的是由于无菌理念在当时并未深入人心，这位患者手术创面还感染了化脓性链球菌。抗生素的发明尚待数十年之后，因此当时患者只能依靠自身的免疫系统来对抗链球菌的侵袭。这时奇迹发生了，虽然链球菌导致的感染让这位患者不时高烧，但每次高烧之后，肿瘤组织都会缩小一些。在历经数次高烧之后，不但链球菌的迹象荡然无存，肿瘤组织也消失殆尽，患者最终痊愈出院。

受这一病例启发，科利雄心勃勃地开始了大胆尝试：向肿瘤病灶中注射链球菌。也许是幸运女神的眷顾，第一次尝试便大获成功，一位全身多处发生转移的肉瘤患者被完全治愈，并又健康地存活了26年，最终因心脏病离开人世。

科利的成功震惊了当时的医学界，人们将其制备的链球菌誉之为“科利”毒素。不过在接下来的尝试中，科利医生的幸运似乎用光了。虽然他猜测到此前的成功可能与免疫有关，但由于缺乏系统的前期试验以及对个中机理的深入认识，之后受试者疗效参差不齐，甚至有两位病人命殒链球菌感染。

不过，肿瘤免疫治疗的先河自此开启，其潜力也被不断地挖掘，直至今天。

两面开花

就传统而言，肿瘤治疗的三大基石分别是手术、化疗和放疗。这三种方式发展到现在的确让患者获益良多，不过其“杀敌一千，自损八百”的缺陷也很明显，即在肿瘤病灶得到清除或毒杀之时，机体正常组织也受到了很大损伤。

而疫苗在对抗感染性疾病的征程中战功赫赫，将其改造成为治疗性疫苗来对付肿瘤是自然而然的想法。

众所周知，肿瘤细胞与人体正常细胞“同文同种”，只是前者一些基因的结构和功能发生突变导致其“堕入深渊”。这些肿瘤细胞就如同机体内的“间谍”一样，不但“穿着打扮”与正常细胞多有雷同，而且在突变基因帮助下，还能避开机体免疫系统的监视。肿瘤疫苗的作用就是要调动免疫系统识别混入我方阵营的间谍，并召唤反间谍力量将肿瘤聚而歼之。

目前在此类疫苗研发中，最耀眼的莫过于以树突状细胞为基础的肿瘤疫苗。2010年，美国食品与药品监督管理局批准该国“登德雷翁”公司一款名为provenge的前列腺癌疫苗上市。在上市前的临床研究中，相较标准疗法，该疫苗治疗的患者多活了3～4个月。别看这短短几个月，对于晚期前列腺癌的治疗而言，已是大幅进步。

还有一个更新的病例：2011年诺贝尔医学奖得主拉尔夫·斯坦曼是树突状细胞研究的奠基人和开创者，尽管他在奖项公布前3天不幸因癌中之王胰腺癌而离世，但依靠其自行制备的树突状细胞不断向自身免疫系统报告癌细胞，斯坦曼虽身荷重症，但仍带癌生存了4年之久，远远超过平均水平。

如果说树突状细胞的作用是发送警报，那么免疫反应中抗原与抗体的结合可谓针尖对麦芒的肉搏战，而且二者的结合就像一把钥匙开一把锁一样，非常之特异。借此特点制备得到的针对特异靶点的抗体药物因为具备高效低毒的特点，与传统化疗药物已呈分庭抗礼之势。

我们知道，肿瘤细胞的一个厉害之处在于它能不停地分裂增殖，而不像正常细胞那样令行禁止。背后的原因是前者对机体的调控信号装聋作哑，不断地自行发出生长信号。可以想见，这时如果通过某种方式卡断发送信号的线路，肿瘤的增殖速度必然会受到严重影响。

基于这一原理的抗体药物应运而生。1997年，针对血液肿瘤的“利妥昔”单克隆抗体就被美国药管局批准使用。过后不久，以实体瘤为攻击靶点的“曲妥珠”单克隆抗体也获批上市。迄今已有数十种抗体肿瘤药物付诸临床，研制中的更是多达数百种。

新靶点，新希望

肿瘤细胞要想在机体内安营扎寨，不但要躲避免疫系统的围追堵截，而且还要抓住机会壮大实力，扩展地盘。科学家通过细致研究了解到肿瘤的这些特点后，便把它们当作攻击的靶点，而免疫疗法正是发起攻击的利器。

《科学》杂志此次在评价肿瘤免疫疗法时，专门提到了pd-1/pd-l这对分子。pd-1就待在t细胞上，被称为受体，而pd-l则游离在细胞之间作为配体，这对配体-受体分子在2013年可谓大放异彩，堪称年度明星分子。

当初在pd-1/pd-l刚被发现那会儿，研究者误以为其与细胞凋亡有关，但此后发现它们的真正角色是帮助细胞逃避免疫系统的监视。

那么，pd-1/pd-l是如何发挥这一作用的呢？在人体的免疫系统中，对付肿瘤的主要力量是t细胞。据估计人体内的t细胞种类超过一千万种，不同的t细胞针对着不同的病原。当t细胞识别出肿瘤细胞时，会迅速激活增殖并开展攻击。

肿瘤细胞也不是吃素的，它通过大量生产pd-l，使之纷纷与周边t细胞表面的pd-1相结合。这就好比冲锋枪卡了壳一样，t细胞此时会停止活化和增殖，肿瘤细胞也就实现不战而屈人之兵的目的。

于是有科学家想到，如果针对pd-1/pd-l制备出一些特异性的抗体并注入机体，饱和式地与pd-1或pd-l相结合，使二者无法狼狈为奸，岂不可以化解这一难题？没错，根据目前研究结果，基于这一原理开发的药物对转移性黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌或肾癌等都有不同程度的疗效。在黑色素瘤领域效果尤为显著，被很多专家认为是该领域近年来里程碑式的进步。

免疫疗法篇2

读者情报1

我在网上看到某医院风湿科采用“三位一体增免疗法”治疗类风湿性关节炎。介绍上说，这种方法结合中医辨证论治，重在增强患者自身免疫功能，可以从根本上治疗类风关，复发率只为2%……我看后半信半疑，真有这样的好方法吗？（河北付先生）

读者情报2

我看到电视上介绍免疫介入疗法治疗类风关的，说效果非常好，而且起效速度也很快，能及时消肿止痛。请教专家：真有这种疗法吗？效果如何？（湖南顾先生）

患类风关，的确需要调节免疫力

“类风关”指类风湿关节炎，是以关节慢性炎症为主要表现的全身性、自身免疫性疾病，主要表现为两手或足的小关节有明显肿胀疼痛。

这两位读者了解到的“三位一体增免疗法”、免疫介入疗法治疗类风关等，都提到了“通过免疫调节”治疗类风关。的确，免疫失调是导致类风关的主要因素之一。类风关患者的免疫功能（包括细胞免疫及体液免疫功能）都处于失调状态，表现为血清中可出现类风湿因子（rf）及抗环瓜氨酸多肽（ccp）抗体等多种自身抗体，以及补体水平降低等。这可导致关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成等，并由此出现关节的软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。

目前，中西医都有有效的方法调整类风关患者失调的免疫功能。西医常用的治疗类风关药物有甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹、柳氮磺胺吡啶以及生物制剂等，中医则采用补益肝肾、强筋壮骨、活血化瘀的方法治疗类风关。

未经严格临床验证的疗法

读者提到的“三位一体增免疗法”及“免疫介入疗法”，虽然也涉及免疫调节治疗，但是，目前尚未有临床循征医学证据证实其确有疗效。一种疗法是否有实际疗效，首先必须经过随机对照临床试验的验证，这是评价任何疗法是否有效的标准。而所谓“三位一体增免疗法”“免疫介入疗法”等，目前并没有经过临床验证。仅仅根据个别人或少数人的“临床经验”和“证据”是远远不够的，容易造成偏差。

可以佐证的是，由中华医学会风湿病专业委员会及中华中医药学会风湿病专业委员会制定的我国最新“类风湿关节炎中西医诊疗指南”，列出了本病常用的诊疗方法和手术，而其中并未包括“三位一体增免疗法”“免疫介入疗法”等。

类风关并不能根治

免疫疗法篇3

要］

目的：通过观察不同途径注射基因重组白细胞介素-2(ril-2)对环磷酰胺造模大鼠免疫功能的影响，为临床应用穴位免疫疗法提供依据。方法：采用环磷酰胺造模大鼠，以大鼠胸腺、巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数、血清il-2含量为指标，通过穴位注射、肌肉注射ril-2及穴位注射生理盐水进行疗效比较。结果：3种治疗方法均能显著提高环磷酰胺造模大鼠降低的巨　噬细胞吞噬百分率和吞噬指数、血清il-2含量(p

［主题词］

免疫抑制；环磷酰胺；免疫疗法；穴位研究

experimental　study　on　acupoint　immunotherapy--effects　of　different　in　jection　methods　on　immunologic　functions　in　cyclophosphamide　model　rats

yang　jun1,　li　jun2　(1.affiliated　acupuncture　and　moxib　ustion　hospital　of　anhui　tcm　college,　hefei　230061,　china;　2.　anhui　tcm　college)

［abstract］

purpose

to　observe　effects　of　different　inj　ection　methods　of　gene　recombined　interleukin-2(ril-2)　on　immunologic　function　s　in　the　cyclophosphamide　model　rats　so　as　to　provide　a　basis　for　clinical　appli　cation　of　acupoint　immunotherapy.　methods

in　the　cyclopho　sphamide　model　rats,　the　thymus,　macrophage　phagocytic　percent　and　phagocytic　in　dex,　serum　il-2　content　were　used　as　indexes　to　compare　the　therapeutic　effects

of　acupoint　injection　of　ril-2,　intramuscular　injection　of　ril-2　and　acupoint

injection　of　saline.　results

the　3　injection　methods　all

could　significantly　increase　the　decreased　macrophage　phagocytic　percent,　phago　cytic　index　and　serum　il-2　content　in　the　model　rats　(p

the　three　injection　methods.　conclusion

the　therapeutic

effect　of　acupoint　injection　of　ril-2　is　better　than　that　of　intramuscular　inje　ction　of　ril-2.

［key　words］

immunosuppression;　cyclophosphamide;　immuno　therapy;　research　on　acupoints

穴位免疫疗法是将一些有免疫作用的微生物或生物制剂运用于穴位注射中，以调节机体的免疫功能，从而达到免疫防治的目的。此法依靠现代分子生物学的最新成果和中医传统理论，有效的结合了免疫制剂的特异性免疫功能和经穴的非特异性免疫功能，临床应用有广阔的前景［1］。本实验采用环磷酰胺致大鼠免疫抑制模型，观察穴位注射ril-2对模型大鼠胸腺、巨噬细胞吞噬百分率、吞噬细胞指数及血清il-2含量的影响，旨在为临床应用穴位免疫疗法提供实验依据。

材料与方法

1.1

材料

(1)动物：wistar大鼠50只，体重180～220　g，雌雄各半，由安徽医科大学实验动物中心提供，适应性喂养1周后用于实验。

(2)试剂及药品：注射用基因重组人白介素-2(沈阳市康利制药厂，批号000619)；环磷酰胺　(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号0010281)，白细胞介素-2放免试剂盒(总医院科技开发中心放免所)。

1.2

方法

(1)分组及造模方法：将50只大鼠随机分为5组，即空白组、模型组、穴位注射生理盐水组、穴位注射ril-2组、肌肉注射ril-2组，每组10只。除空白组外，余4组取新鲜配制的20　mg/ml环磷酰胺的生理盐水溶液，按20　mg/kg予腹腔注射，同时予空白组1　ml/kg生理盐水腹腔注射对照处理，以上处理每天1次，连续7天。

(2)选穴及取穴：穴位取"足三里"，左右侧交替使用。定位根据林文注主编《实验针灸学》并以比较解剖学为依据，"足三里"位于膝关节后外侧腓骨小头下约5　mm处，肌肉注射组选取"足三里"穴旁开1　mm肌肉饱满非经穴区处。

(3)治疗方法：注射用针采用1　ml一次性无菌注射器(上海米沙瓦医科工业有限公司)。肌肉注射ril-2组与穴位注射ril-2组采用新鲜配制ril-2浓度为5万iu/ml的生理盐水溶液，按人鼠剂量换算，每只鼠每次按1.8万iu/kg体重给药；穴位注射生理盐水组同时按0.4　ml/kg体重注射生理盐水溶液。当日各组注射时均取同一侧肢体的穴位或部位，回抽无血后以相同速度推入。以上治疗每天1次，连续7天。

1.3

观察指标与方法

(1)所有大鼠在治疗第7次后，间隔4　h分别眼眶静脉采血，血液标本离心后收集血清，采用放免法测定血清il-2含量。

(2)取血后第2日，每鼠称重，腹腔注射5%鸡红细胞溶液2　ml，8～12　h后将所有大鼠脱颈椎处死，仰位固定于鼠板。消毒腹部，剪开皮肤，经腹腔注入生理盐水2　ml，转动固定板1　min，然后抽取腹腔液1　ml，滴涂于干净载玻片上，每片0.2　ml，共2片，放在垫有湿纱布的搪瓷盒中，置于37℃孵箱中温育30　min。取出玻片，投入生理盐水漂洗，以除去未贴片的细胞。晾干，以丙酮-甲醇液(1∶1)固定5　min，再用4%姬姆萨-瑞特氏液染色3～5　min，用蒸馏水漂洗，晾干。在油镜下计数巨噬细胞数200个，按下式计算吞噬百分率与吞噬指数［2］。

吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数

吞噬百分率＝－－－－－－－－－－－－－－－－－－　×100%

200个巨噬细胞

被吞噬的鸡红细胞总数

吞噬指数＝－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

200个巨噬细胞

(3)涂片后，剪下大鼠的胸腺，电子天平称重。

1.4

统计学方法

实验数据用均数±标准差表示，组间比较用方差分析和t检验。

实验结果及分析

2.1

各组大鼠胸腺指数及血清il-2含量的改变(见表1)

注：与空白组比较，*p

(因治疗和实验过程中意外致大鼠死亡者剔除，故结果样本数与分组时不同)

由表1可知，胸腺指数，与空白组相比，各组均极其显著降低(p

2.2

各组大鼠巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数的改变(见表2)

注：与空白组比较，***p

由表2可知，吞噬百分率、吞噬指数，与空白组相比，穴位注射ril-2组无显著性差别，其余各组降低极其显著(p

讨论

基因重组白介素-2与淋巴细胞产生的白介素-2在体内外生物学活性无任何差异，并可利用基因工程技术大量生产，成为新兴免疫增强药，其小剂量应用疗效不佳，大剂量应用则副作用明显。

环磷酰胺为临床常用化疗、免疫抑制药物，其造模大鼠为经典免疫抑制模型。从实验结果看，尽管穴位注射生理盐水组、肌肉注射ril-2组、穴位注射ril-2组拮抗环磷酰胺造成大鼠胸腺损害的作用与模型组相比，差异无显著性意义，但对巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数及血清il-2含量的提高与模型组相比，差异有显著性意义，证明三种注射方法均有一定作用。

在对巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数的改善上穴位注射ril-2组与肌肉注射ril-2组和穴位注射生理盐水组相比差异都极其显著。

由以上结果分析：肌肉注射ril-2组发挥了ril-2的药物作用。

穴位注射生理盐水组则发挥了"足三里"的穴位作用和穴位注射的针刺效应。环磷酰胺造模免疫抑制大鼠模型，属于中医理论的"正气虚"证，正气充足有赖于先天精气的充沛和后天水谷之气的濡养。脾胃为后天之本，故用足阳明胃经合穴"足三里"，针之可调理中焦、健脾运胃、补益气血，使正气得充。赵蓉［3］等观察针刺"足三里"穴6天，可使环磷酰胺造模免疫抑制大鼠降低了的腹腔巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数显著升高，表明了针刺"足三里"对机体非特异性免疫功能有改善作用。而从本实验结果分析穴位注射ril-2组不但具有肌肉注射ril-2组的药物作用，还有穴位注射生理盐水组穴位注射的针刺效应以及"足三里"的穴位作用，三种良性因素叠加，从而使其疗效最显著。而对胸腺损害的拮抗作用和提高血清il-2含量上穴位注射ril-2组与肌肉注射ril-2组和穴位注射生理盐水组间相比较，差异不显著，疗效相当。笔者认为这可能与样本例数较少、ril-2剂量偏小、治疗时间过短有关，有待于进一步实验证实。

本实验结果也表明，"足三里"穴可提高大鼠细胞免疫和体液免疫功能，前人试验也有类似结论［4］。传统中医理论即认为足三里穴具有调理脾胃、补益气血、扶正祛邪的功效，为强壮要穴。故可考虑将足三里穴作为穴位免疫疗法的主要选穴，从而最大限度地发挥穴位免疫疗法的穴位特异性。

穴位免疫疗法的优点完全可以弥补生物免疫制剂价格昂贵、用量大则副作用明显等不利于临床广泛应用的缺点，但对于其机理的研究相对滞后。今后的研究重点将着重于免疫特定穴位的筛选、不同药物最佳注射剂量的确定及产生放大作用的途径。

参考文献

吴焕淦，赵琛，陈汉平.略论穴位注射.中国针灸，1998；18　(5)：303

陈奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993：316

赵蓉，马春红，谭连红，等.针刺对免疫抑制大鼠巨噬细胞功能的影响.针刺研究，1994；19(2)：67

宫斌，莫启忠，熊晓玲，等.针刺足三里穴对大鼠免疫功能的影响.上海针灸杂志，1994；13(1)：34

免疫疗法篇4

原文作者：佚名

时下，台湾新研发出一种名为“免疫细胞干细胞”的合并疗法。其原理是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外的培养，增强其靶向性杀伤功能后，再回输人体，以杀灭病原体和包括癌细胞在内的突变细胞，并激活和增强机体的免疫能力。这种疗法兼顾了治疗和保健的双重功效，被认为是21世纪癌症综合治疗中最活跃、最有发展前途的创新模式之一。

九朋（上海）健康信息咨询有限公司自年初以来，大力推广这一项目，并协助安排了8名患者赴台湾接受治疗，其中5人已从三、四期转为一、二期。

免疫疗法篇5

[关键词] 中药;内服;外敷;免疫性不孕

[中图分类号] r71 [文献标识码]a[文章编号]1673-7210(2009)08(b)-080-02

不孕不育症的免疫因素越来越受到人们的关注,免疫性不孕的检出率不断提高,占不孕患者的10%～15%,类型主要为抗抗体(asab)、抗卵巢透明带抗体、抗心磷脂抗体(acab)、抗子宫内膜抗体(emab)等阳性,表现为肝肾阴虚、脾肾阳虚、湿热淤结等证型[1]。但迄今为止,对免疫性不孕在治疗上采用何种方法尚无定论[2],大多数研究都针对asab阳性免疫性不孕的治疗。笔者采用中医药综合疗法,治疗免疫性不孕emab阳性患者,收到较好疗效,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 病例纳入标准

参照1996年10月中国中西医结合研究会妇产科专业委员会第二届学术会议制订的免疫性不孕诊断标准,采用酶联免疫吸附法(elisa)和胶体金免疫渗滤法(digfa)予以确诊。

1.2一般资料

选取2004年2月～2007年8月我院门诊收治的免疫性不孕中emab阳性病例68例。随机分为两组,治疗组36例,年龄24～41岁,平均(29.2±4.2)岁;原发不孕15例,继发不孕21例;有人工流产史者15例,有宫内放环史者4例;emab阳性29例,弱阳性7例。对照组32例,年龄25～40岁,平均(30.4±3.6)岁;原发不孕17例,继发不孕15例;宫内放环史3例,人流史11例;emab阳性25例,弱阳性7例。两组治疗前情况差异无统计学意义,具有可比性。

1.3方法

治疗组:口服中药,以自拟开郁化瘀汤为主,组成:佛手10 g、香附12 g、郁金15 g、元胡15 g、枸杞15 g、白芍12 g、首乌12 g、枳壳12 g、当归10 g、红花6 g、路路通20 g、田七6 g、丹参15 g,1剂/d。外敷中药调平散(莱菔子、枸杞、菟丝子、五灵脂、云苓、山楂),等量磨粉,每次5 g,调成糊状,睡前外敷神阙穴,早晨取下。两药均在经期停药,20 d为一疗程。

对照组:口服地塞米松2 g/d,连用3 d,然后1 g/d,连用2 d,最后0.5 g/d,连用2 d,每月经周期共7 d为一疗程。

两组均治疗每疗程后查血清emab,共治疗三疗程,emab转阴后随访1年,观察妊娠情况。

1.4 统计学处理

运用pems 3.1统计软件,采用r×2表线性趋势?字2检验。

1.5疗效标准

显效:emab阳性者转阴;有效:emab阳性者转为弱阳性;无效:用药后emab阳性无改变;妊娠:emab转阴后1年内受孕。

2 结果

两组治疗后情况,见表1。

表 1 两组疗效比较[n(%)]

经3个疗程治疗后,治疗组显效26例(72.25%),总有效率为94.55%,妊娠17例(47.4%);对照组显效12例(37.5%),总有效率为56.3%,妊娠8例(25.0%)。两组各项指标比较,差异均有统计学意义(p

3 讨论

emab是一种自身抗体,所针对的抗原为子宫内膜腺上皮细胞中的一种孕激素依赖蛋白,当经血倒流、异位内膜刺激、机体免疫内环境失调时,女性体内可产生emab[3]。有研究发现[4],多次流产的妇女,emab阳性率高于原发不孕妇女。对于免疫性不孕,目前尚无令人满意的疗法,西医治疗主要用免疫抑制疗法、隔绝疗法、宫腔人工授精和体外授精疗法等,但疗效不很满意,副作用较多。临床研究表明,中医药治疗确有疗效,安全无副作用[5],各种报道受孕率在20%～45%之间[2]。本方法治疗后,emab阳性转阴率为72.2%,妊娠率为47.4%,具有较好疗效。

近年来的研究认为,活血行气的中药能兴奋网状内皮系统,释放大量巨噬细胞,提高血清调理素活力,对免疫抗体和已沉积的抗原抗体复合物起到促进吸收和清除作用,可抑制抗原抗体免疫反应所致的病理损害,清理血液中抗原,防止免疫复合物产生,从而调整免疫紊乱[6]。

中医在治疗免疫性不孕方面有不少研究,多数从肾论治,肾藏精,主生殖,肾气旺盛,冲任通盛,胎孕乃成;肾主骨生髓,现代医学认为,骨髓是免疫系统中的中枢免疫器官,多能造血干细胞在此发育成免疫细胞,在免疫调节及免疫应答中起重要作用[7]。与中医理论不谋而合,笔者认为不孕患者必然有肝郁气滞的表现,肝血不足可致肾精亏损。《河间六书》中讲到:“妇人童幼天癸未行之间,皆属少阴,天癸既行,皆属阙阴论之”,说明中年妇女之病,当以调肝为主。肝藏血,主疏泄,肝郁气结,至脾虚纳呆,继而肝血不足,至肾精亏虚,髓海空虚,难以成孕,或难以系胎养胎。陈昌华等[8]研究认为:肝血虚者全血黏度高且明显高于正常人组,可引起血循环障碍,灌注不足及血淤征象,而通过养血柔肝可改善血循环、内脏及内分泌功能,调节免疫紊乱。

本方法以疏肝养血,活血调经为主,方中佛手、香附、郁金、枳壳等开郁理气;桃仁、红花、丹参、田七、路路通等活血化瘀调经,改善生殖系统血循环,调节免疫紊乱;当归、白芍、枸杞、首乌等养血柔肝,改善内分泌功能。任脉起于胞宫,“任主胞胎”,为“阴脉之海”,神阙穴为任脉上的重要穴位,外敷调理肝脾、补肾化瘀之剂,可调理冲任,提高肝脾肾功能,促进药物吸收,与内服药同用,形成调节机体功能的整体网络,在治疗免疫性不孕中发挥独特的疗效。但对治疗3个疗程后疗效欠佳者,或抗体效价较高者,应采用中西医结合治疗[9],部分患者emab阳性转阴后可再度转阳,因此,每隔3个月应以本疗法治疗一疗程,预防复发,促使受孕,且未发现明显副作用,充分发挥中医药的优势。

[参考文献]

[1]刘卓,周英惠.免疫性不孕的病因病机与治疗近况[j].山西中医学院学报,2008,9(1):46.

[2]郑惠国,梁素娣.现代妇科治疗学[m].广州:广东科技出版社,1995:353-354.

[3]浦天益,浦文英.不孕不育患者抗抗体抗子宫内膜抗体检测分析[j].中国优生优育杂志,2001,9(1):105.

[4]赵豫凤,杨加周,刘广忠.不孕不育流产患者抗抗体和抗子宫内膜抗体的分析[j].陕西医学杂志,2003,32(25):65-66.

[5]李艳青,孔红.免疫性不孕症的证治体会[j].光明中医,2007,22(10):15-17.

[6]邓高丕.中西医妇科新理论新技术[m].北京:人民军医出版社,2002:19.

[7]陈慰峰.医学免疫学[m].北京:人民卫生出版社,2001:8.

[8]陈昌华,石林阶,陈国林.肝血虚证患者36例的血液流变学测定[j].湖南中医杂志,1996,12(1):38-40.

免疫疗法篇6

【关键词】替比夫定；特异性免疫疗法；慢性乙型病毒性肝炎

therapeutic effects observation of telbivudine combined with specific immunotherapy in patients with chronic hepatitis b/ren na.//medical innovation of china，2015，12（24）：026-028

【abstract】 objective：to evaluate the therapeutic effects of telbivudine combined with anti-hbv specific active immunotherapy in patients with chronic hepatitis type b.method：one hundred and fifty-two patients with chronic hepatitis b in our hospital from june 2011 to october 2014 were selected and randomly divided into two groups，seventy-six patients in each group.patients in the control group were treated with telbivudine，while patients in the treatment group were treated with telbivudine and anti-hbv specific active immunotherapy.the alt recovery rate，hbv-dna negative rate，hbeag negative transformation rate and the occurrence of adverse reactions of the two groups were observed and compared.result：after the patients were treated for 12 weeks，the alt recovery rate of the treatment group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant（p0.05）.after the patients were treated for 24 weeks，the alt recovery rate and hbv-dna negative rate in the treatment group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（p0.05）.after the patients were treated for 48 weeks，the alt recovery rate，hbv-dna negative rate and hbeag negative transformation rate in the treatment group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（p0.05）.conclusion：the therapeutic effects of telbivudine combined with anti-hbv specific active immunotherapy in patients with chronic hepatitis b are safer and more reliable than using telbivudine alone，it is worth applying in clinical.

【key words】 telbivudine； specific immunotherapy； chronic hepatitis b

first-author’s address：the infectious disease hospital of he’nan province，zhengzhou 450061，china

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.24.009

乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type b，简称乙肝）是一种流行广泛的高发性传染病，由乙肝病毒引起，是临床中常见的一种疾病。目前主要有两类抗乙型肝炎病毒的药物，一类是干扰素，主要有聚乙二烯与普通干扰素；第二类是核苷类似物，主要有阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定和替比夫定等[1]。由于替比夫定具有快速抑制病毒、病毒耐药发生率低、hbeag血清转换率高和安全性高等特点，已被广泛应用于治疗慢性乙肝和乙肝母婴传播阻断的研究中[2-9]。大部分慢性hbv携带者为围产期和婴幼儿时期感染，与感染时免疫功能不完善，存在免疫耐受有关。而抗hbv特异性主动免疫疗法能打破免疫耐受，有重建患者免疫功能的作用，近几年广泛应用于临床，疗效显著[10-12]。本研究选择2011年6月-2014年10月在本院就诊的慢性乙肝患者152例，通过采用不同的治疗方法研究替比夫定与特异性免疫疗法联用治疗慢性乙肝的疗效，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2011年6月-2014年10月在本院就诊的慢性乙肝患者152例作为研究对象，其中男89例，女63例，年龄21～78岁，平均（38.1±9.7）岁。采用随机数字表法将其分为试验组和对照组，每组76例。所有患者诊断均符合2005年中华医学会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》中的标准标准，排除标准：治疗前曾接受过抗生素、抗病毒治疗；妊娠或哺乳期女性；甲、乙、丙、原发性、自身免疫性、酒精性及药物性肝炎等其他肝病患者。两组患者性别、年龄、hbv-dna基线及alt水平等一般资料比较差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法试验组给予替比夫定（商品名：素比伏，北京诺华制药有限公司）600 mg口服，1次/d，以及抗hbv特异性主动免疫治疗，包括：重组乙型肝炎疫苗（cho细胞）20 μg（北京天坛生物制品股份有限公司），重组人粒细胞刺激因子75 μg（北京四环生物制药有限公司），重组人白介素-2 20万单位（北京双鹭药业股份有限公司），1次/月，皮下注射；对照组给予替比夫定（商品名：素比伏，北京诺华制药有限公司）治疗，600 mg口服，1次/d。

1.2.2 检测方法 alt水平：日本olympus au2700型全自动生化分析仪，正常参考值为1～45 u/l；hbv-dna水平：实时荧光定量pcr仪（上海科华生物工程股份有限公司）；血清hbv标志物：elisa法（北京万泰生物药业有限公司试剂和mk3型酶标仪）。

1.3 慢性乙型肝炎诊断标准血清hbsag、hbeag及hbv-dna阳性，并持续6个月以上hbv-dna≥1.0×106 copies/ml，丙氨酸转氨酶（alt）在正常上限2倍以上，肾功能正常。

1.4 观察指标观察两组患者在治疗期间的情况，计算并比较患者在治疗12、24、48周后alt复常率、hbv-dna转阴率、hbeag血清学转换率以及不良反应发生情况。

1.5 统计学处理采用spss 17.0统计学软件对所有数据进行统计学分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以p

2 结果

2.1 两组alt复常情况比较治疗12、24和48周后，试验组的alt复常率均高于对照组，比较差异有统计学意义（p

表1 两组alt复常情况比较例（%）

组别 12周 24周 48周

试验组（n=76） 34（44.7） 50（65.8） 69（90.8）

对照组（n=76） 20（26.3） 37（48.7） 53（69.7）

字2值 5.630 4.545 10.632

p值 0.018 0.033 0.001

2.2 两组hbv-dna转阴情况比较治疗12周后，试验组与对照组的hbv-dna转阴率比较，差异无统计学意义（p>0.05）；治疗24和48周后，试验组的hbv-dna转阴率均高于对照组，比较差异有统计学意义（p

表2 两组hbv-dna转阴情况比较例（%）

组别 12周 24周 48周

试验组（n=76） 33（43.4） 49（64.5） 68（89.5）

对照组（n=76） 29（38.2） 36（47.4） 45（59.2）

字2值 0.436 4.511 18.246

p值 0.509 0.034 0.000

2.3 两组hbeag血清转换情况比较治疗12和24周后，试验组的hbeag血清转换率与对照组比较，差异均无统计学意义（p>0.05）；治疗48周后，试验组的hbeag血清转换率高于对照组，比较差异有统计学意义（p

表3 两组hbeag血清转换情况比较例（%）

组别 12周 24周 48周

试验组（n=76） 7（9.2） 23（30.3） 31（40.8）

对照组（n=76） 8（10.5） 13（17.1） 18（23.7）

字2值 0.074 3.640 5.090

p值 0.786 0.056 0.024

2.4 两组不良反应发生情况比较所有不良反应持续时间短且较轻微，无患者因为不良反应退出治疗。出现不良反应有：肌肉疼痛，试验组1例，对照组3例；胃肠不适，试验组1例，对照组1例；身体乏力，试验组1例，对照组无；肌酸激酶上升，试验组10例，对照组7例，但均在正常值上限3倍以内，且未特殊处理，很快恢复正常。两组患者的不良反应发生情况比较差异无统计学意义（p>0.05）。

3 讨论

当hbv感染人体后会侵入肝脏，hbv-dna进入肝细胞核内与肝细胞核染色体发生聚合，产生hbv复制模板cccdna，并不断的复制大量hbv-dna聚合酶、hbsag、hbcag、hbeag等病毒蛋白。而hbv慢性化即是体内cccdna的持续存在，从而复制众多病毒造成hbv持续感染的状态[13-14]。抗hbv特异性主动免疫疗法通过激发患者体内的抗hbv免疫反应，通过肝脏内生成高浓度（170 μg/ml）γ-干扰素，再通过γ-干扰素的作用清除hbv反应降解的cccdna，及hbv-rna与hbv-dna，进而抑制hbv的组装，重新建成新的正常的抗hbv免疫应答，使γ-干扰素浓度升高从而杀灭病毒[15-16]。替比夫定是目前美国fda批准的第4个治疗慢性乙肝的、一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，它能够选择性的抑制hbv-dna聚合酶的活性，但是对人类的dna聚合酶无影响。毒理学证明替比夫定无致畸性、致癌性、线粒体毒性及突变性等。临床研究及实验均证实替比夫定是一种具有特异性且高效的抗hbv药物，具有快速抑制病毒起效快、抗病毒作用强、病毒耐药发生率低、血清学转换率高等优势[17]。

本研究比较了单独使用替比夫定和替比夫定联合抗hbv特异性主动免疫疗法治疗慢性乙肝的长期疗效，发现治疗12周后，试验组alt复常率高于对照组，比较差异有统计学意义（p0.05）；治疗24周后，试验组的alt复常率与hbv-dna转阴率高于对照组，比较差异有统计学意义（p0.05）；治疗48周后，试验组的alt复常率、hbv-dna转阴率以及hbeag血清学转换率均明显高于对照组，比较差异有统计学意义（p

参考文献

[1]江宇杰，黄成，石小枫.替比夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床研究[j].重庆医科大学学报，2014，39（7）：1023-1026.

[2]刘琼.替比夫定治疗hbeag阳性慢性乙型肝炎的效果观察[j].中国当代医药，2013，20（16）：101-102.

[3]姚盈盈.替比夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎54例的疗效及护理体会[j].中国药业，2013，22（9）：97-98.

[4]段心科，蔡丽娜，王磊琼.替比夫定治疗hbeag阳性慢性乙型病毒性肝炎125例[j].实用医药杂志，2013，30（9）：788-789.

[5]汤绍辉，吴小娟，张，等.替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效比较的meta分析[j].医学杂志，2011，36（6）：573-577.

[6]范玲燕，姜秀浓，万炯，等.替比夫定对乙型肝炎病毒母婴传播的阻断作用及安全性分析[j].医学研究杂志，2013，42（9）：103-106.

[7]孙维会，初蕾蕾，柳维林，等.替比夫定阻断hbv dna高载量孕妇母婴传播的疗效和安全性观察[j].临床肝胆病杂志，2013，29（8）：596-599.

[8]彭保安，赵轶，杨小福，等.替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播的疗效和安全性研究[j].中国药学杂志，2012，47（11）：855-857.

[9]周泓羽，杜渝平，袁.替比夫定对乙型肝炎病毒母婴阻断效果的meta分析[j].第三军医大学学报，2013，35（20）：2220-2225.

[10]马发芝.主动免疫联合清肝片治疗慢性乙肝病毒携带者[j].当代医学，2010，16（22）：146-147.

[11]莫萍.乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床观察[j].中国医学创新，2013，10（9）：100-101.

[12]杨丽敏，王守云，刘坤，等.抗hbv特异性主动免疫疗法联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效与hla-a2、病毒载量的相关性[j].实用临床医药杂志，2010，14（15）：102-103.

[13]李旭红，赖江琼，潘兴南，等.干扰素α-1b联合抗-hbv特异性主动免疫疗法治疗慢性乙型肝炎的临床研究[j].实用肝脏病杂志，2008，11（5）：303-304.

[14]冯建英，邵建国.乙型肝炎病毒感染者特异性细胞免疫的研究进展[j].南通大学学报：医学版，2012，32（1）：54-57.

[15]贾文玲，王凤梅，丁会莲.替比夫定联合抗hbv特异性主动免疫疗法治疗慢性hbv携带者临床观察[j].甘肃医药，2012，31（1）：35-36.

[16]黄道，朱韧，张欣欣.慢性乙型肝炎免疫发病机制及免疫治疗[j].中国病毒病杂志，2013，3（3）：233-237.

免疫疗法篇7

结果 ①治疗后，化学治疗组血清cd3 、cd4 、cd4 /cd8 与nk细胞水平明显下降，差异具有统计学意义（p

【关键词】生物免疫疗法；腹腔镜；胃癌；根治术

胃癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，手术切除是胃癌的主要治疗方式。与传统的开腹胃癌根治术相比，腹腔镜胃癌根治术因其创伤小、不良反应少、术后恢复好等优点得到较广泛的应用。为了避免术后肿瘤的复发与转移、提高患者的术后生存率，患者在手术治疗后需进行辅助治疗，包括化学治疗、放射治疗与生物免疫治疗。由于胃癌对化疗的敏感性较好[1]，故化疗较常用于胃癌患者的术前及术后辅助治疗中；生物免疫治疗是一种新型的肿瘤治疗模式[2]，通过激发与调动机体自身的免疫功能来抑制或消除肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。作者现探讨生物免疫疗法联合腹腔镜胃癌根治术对患者免疫功能及生活质量的影响，报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取2013年6月～2014年12月于本院胃肠外科住院的96例胃癌患者，均经腹部ct、胃镜和病理学检查确诊为胃癌，均进行腹腔镜胃癌根治术治疗及术后辅助治疗。根据患者术后采取的辅助治疗方式不同分为生物免疫治疗组（54例）和化学治疗组（42例）。生物免疫治疗组男32例，女22例，平均年龄（52.79±8.45）岁，病程5～18年，

平均病程（12.34±5.69）年；根据国际癌症学会诊断标准进行胃癌临床分期：ⅰ期32例， ⅱ期17例， ⅲ期5例；手术方式：全胃根治性切除术20例，近端胃根治性切除术16例，远端胃大部分根治性切除术18例；术后消化道重建方式：食管空肠roux-en-y吻合23例，胃空肠billroth ⅰ式吻合9例，胃空肠billroth ⅱ式吻合22例。化学治疗组男19例，女23例，平均年龄（53.20±8.96）岁，病程6～18年，平均病程（13.41±6.23）年；胃癌临床分期：ⅰ期24例， ⅱ期13例， ⅲ期5例；手术方式：全胃根治性切除术15例，近端胃根治性切除术12例，远端胃大部分根治性切除术15例；术后消化道重建方式：食管空肠roux-en-y吻合18例，胃空肠billrothⅰ式吻合7例，胃空肠billrothⅱ式吻合17例。两组患者性别、年龄、病程、胃癌临床分期、根治术方式及术后消化道重建方式等一般资料比较，差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。

1. 2 纳入与排除标准所有患者均经腹部ct、胃镜和病理学检查确诊为胃癌；符合2007年版《腹腔镜胃癌手术操作指南》[3]中的手术指征标准；排除有严重心脑血管疾病及影响生活质量的慢性病，如冠心病、糖尿病等；排除术前即进行放疗、化疗或服用免疫抑制作用的药物者；均签署手术知情同意书。

1. 3 治疗方法

1. 3. 1 手术治疗两组患者均行腹腔镜下胃癌根治术。

1. 3. 2 化学治疗组术后第3周起进行folfox方案：第1天给予奥沙利铂85 mg/m2 静脉滴注2 h，四氢叶酸钙200 mg/m2

静脉滴注2 h， 5-氟尿嘧啶（5-fu）400 mg/m2与5-fu 600 mg/m2

静脉滴注连续22 h；第2天给予四氢叶酸钙200 mg/m2 静脉滴注2 h， 5-fu 400 mg/m2与5-fu 600 mg/m2静脉滴注连续22 h。

以2周为1个周期，每2周重复1次，每例患者至少持续进行2个周期的治疗。化疗期间给予患者相关支持治疗，如胃复安针止呕，皮下注射粒细胞集落刺激因子改善白细胞水平、用药前口服苯海拉明以避免过敏反应等，注意加强营养

支持。

1. 3. 3 生物免疫治疗组术后给予生物免疫疗法。主要药物与试剂：人胃癌细胞株、司珠单抗、紫杉醇（ptx）、5-fu，链霉素、青霉素、dmem培养液与15%的胎牛血清；主要设备：培养瓶、显微镜、离心机、酶联免疫检测仪与流式细胞仪等。操作方法：将适量三蒸水与1 g碳酸氢钠晶体、适量盐酸溶液加入dmem培养液中，使定容为1 l， ph值在7.3左右，再加入链霉素和青霉素稀释液（1×105）与15%的胎牛血清；用调配好的培养液稀释司珠单抗、ptx、5-fu至所需浓度，经过滤除菌后置于4℃温度下保存备用；在培养瓶中接种人胃癌细胞株，将含司珠单抗、ptx、5-fu的稀释培养液加入培养瓶中，置于37℃且氧饱和度、湿度适宜的培养箱中激发细胞活化增殖、进行细胞培养；培养1～2周后将其植入患者体内。

1. 4 观察指标

1. 4. 1 免疫学观察指标两组患者在进行辅助治疗前后均于清晨空腹采静脉血5 ml送检，采用流式细胞仪检测并比较血清中cd3 、cd4 、cd8 淋巴细胞与nk细胞水平的变化情况。

1. 4. 2 生活质量评定指标 qol量表[4]评定患者进行手术及辅助治疗后3个月的生活质量，采取问卷调查的方式，从日常生活、活动、健康、精神与支持5项内容进行评定，每项内容0～2分，总分0～10分，得分越高表明患者生活质量越好。

1. 5 疗效评定标准两组患者手术治疗与辅助治疗后3个月内通过临床症状、相关实验室检查、影像学检查进行疗效观察，根据国际癌症组织的统一标准[5]对两组患者的治疗效果进行判断：①完全缓解：病灶完全消失，临床症状消失，实验室指标正常；②部分缓解：病灶两径乘积减少>50%，临床症状有所缓解，实验室指标恢复>50%；③稳定：病灶两径乘积增加≤25%，临床症状无缓解，实验室指标无恢复；④进展：病灶两径乘积增加>25%，临床症状恶化，实验室指标水平恶化。总有效率=完全缓解率部分缓解率。

1. 6 统计学方法采用spss16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。p

2 结果

2. 1 两组患者术后辅助治疗前后免疫功能情况比较治疗后，化学治疗组血清cd3 、cd4 、cd4 /cd8 与nk细胞水平明显下降，差异具有统计学意义（p

2. 2 两组患者手术治疗与术后辅助治疗后3个月qol评分比较化学治疗组qol评分为（5.74±1.03）分，生物免疫治疗组为（7.43±1.31）分，比较差异有统计学意义（p

2. 3 两组患者疗效比较生物免疫治疗组完全缓解14例（25.9%）、部分缓解33例（61.1%）、稳定4例（7.4%）、进展3例

（5.6%），总有效率为87.0%；化学治疗组完全缓解8例（19.0%）、部分缓解21例（50.0%）、稳定9例（21.4%）、进展4例（9.5%），总有效率为69.0% ；两组总有效率比较，差异具有统计学意义（p

3 讨论

目前我国微创技术获得较大发展、也逐渐趋于成熟，腹腔镜胃癌根治术具有创伤小、出血少、胃肠干扰少、术后恢复快、术后并发症显著减少等优点[6-8]，而且可以避免对胃癌晚期患者无意义或是有害的剖腹探查。

化疗是胃癌术后辅助治疗的重要手段之一，由于胃癌对化疗敏感性较高[9]，用化疗方法可以有效抑制或杀死癌细胞，因此在很长一段时间内，化疗效果被认为是胃癌预后判断的指标，但是化疗在产生效果的同时，常常给患者带来众多不良反应，抑制患者的免疫功能，并不利于调动机体自身的免疫力控制肿瘤的发生。肿瘤细胞与机体免疫系统的相互作用决定了恶性肿瘤的演变[6]，生物免疫治疗通过运用分子生物学技术激发与调动癌症患者的免疫系统，提高机体免疫系统识别肿瘤细胞的敏感性，激发机体抗癌的免疫应答以有效清除肿瘤细胞。

本文研究结果显示，治疗后，化学治疗组血清cd3 、cd4 、cd4 /cd8 与nk细胞水平明显下降，差异具有统计学意义（p

综上所述，生物免疫疗法联合腹腔镜胃癌根治术能促进术后免疫损伤的恢复，增强机体免疫力，从而更有效的防止肿瘤的复发与转移，降低术后复发率，延缓生存期。在治疗过程中，腹腔镜胃癌根治术的创伤小、恢复快等优点结合了生物免疫疗法毒副作用少等特点，能有效提高患者的生活质量，为胃癌患者的综合治疗带来更好的疗效。

参考文献

[1]董帅军，韩保卫，韩英民. 观察生物免疫治疗与化疗对胃癌的疗效比较. 中国现代药物应用， 2014， 8（9）：62-63.

[2]王广胜. 生物免疫治疗胃癌效果的临床观察. 中国医药导报， 2013， 10（10）：58-60.

[3]中华医学会外科学分会腹腔镜与内镜外科学组.腹腔镜胃癌手术操作指南（2007版）.中华消化外科杂志， 2007， 6（6）：476-480.

[4]孙孝东，栗素文，郑秀菊. 腹腔镜胃癌根治术联合生物免疫疗法对患者免疫功能及生活质量的影响研究. 中国普通外科杂志， 2015， 24（4）：608-611.

[5]王志炎，徐鲲杰. 腹腔镜胃癌根治术对进展期胃癌的免疫功能及生活质量的影响. 中国现代医生， 2014， 52（31）：18-20.

[6]刘洋. 肿瘤免疫治疗和化疗的协同效应及其作用机制. 中国肿瘤生物治疗杂志， 2014， 21（1）：81-83.

[7]周峰，余利华，陆宇峰，等. cik和cea负载dc联合化疗治疗胃癌的研究. 现代中西医结合杂志， 2013， 22（33）：3654-3656.

[8]王志华，陆宝石，焦义恒，等. 自体cik细胞治疗中晚期消化道恶性肿瘤临床疗效评估. 中国医药导报， 2013， 10（21）：86-89.

免疫疗法篇8

曲靖市第一人民医院消化内科，云南曲靖 655000

[摘要] 目的分析和总结老年自身免疫性肝病患者的临床特点并据此探索有效的治疗方法。方法以该院2010年5月—2014年1月期间收治的54例老年自身免疫性肝病患者作为观察组以及随机抽取的同时期来该院接受健康体检的健康人作为研究的对照组（54例）进行分析，清晨时在患者空腹状态下取患者的肘静脉血，分析患者的抗体指标、生化指标、肝穿病理学检查以及血清免疫学结果。使用熊去氧胆酸和泼尼松进行联合治疗，比较治疗前后患者的alp、gct、tbil、alt、ast等生化指标。结果老年自身免疫性肝病患者中，女性发病率高于男性，并且伴有食欲不振、乏力、腹胀、黄疸以及肝脾肿大等症状。3种不同类型的自身免疫性肝病中，aih的诊断准确率最低，为11.76%，pbc最高，为33.33%。患者治疗前后各项生化指标的比较，差异有统计学意义（p＜0.05）。结论老年自身免疫性肝病患者尤其自身临床特点，诊断过程中可以通过结合临床特点与抗体检测的方式来进一步提高确诊率。而在治疗方面，熊去氧胆酸和泼尼松的联合治疗有着较好效果，值得推广应用。

关键词自身免疫性肝病；生化指标；黄疸；炎症

[中图分类号] r587 [文献标识码] a [文章编号] 1674-0742（2014）09（b）－0074-02

[作者简介] 赵黎东（1968-），女，重庆江北人，本科，副主任医师，研究方向：消化内科。

自身免疫性肝病指的是肝胆系统所发生的系统炎症性疾病，主要由自身所发生的免疫反应介导[1]，psc（primary sclerosing eholangitis，原发性硬化性胆管炎）、pbc（primary biliary cirrhosi，原发性胆汁性肝硬化）以及aih（autoimmune hepatiti，自身免疫性肝炎）等都属于自身免疫性肝病[2]。自身免疫性肝病患者的临床表现主要为肝脏功能异常或者是脏病受到理性损害，患者的血清中可以发现与肝脏组织相关的自身循环抗体存在[3]。该病的临床治疗有着较大难度，并且患者最终很容易发展为肝纤维化或者肝硬化，威胁生命安全。老年患者由于体质特殊，因此临床治疗更加困难，并且相关的报道也较少。该研究主要以该院2012年7月—2014年1月期间收治的54例老年自身免疫性肝病患者作为观察组以及随机抽取的同时期来该院接受健康体检的健康人作为研究的对照组进行分析，旨在探析老年自身免疫性肝病患者的临床特点和有效的治疗方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该组以该院所收治的54例老年自身免疫性肝病患者作为研究的观察组进行分析，其中aih患者符合美国病学会（aasld）于2002年所制定的诊断指南[4]，pbc患者符合aasld所制定的原发性胆汁性肝硬化诊断标准，psc符合mayer诊断标准[5]，自愿加入该次研究。另外。纳入研究的患者已经排除了精神病史、存在沟通障碍、严重心肾功能不全、有出血性倾向、酒精性肝病以及遗传性代谢性疾病患者。其中男16例，女38例，年龄在62~75岁之间，平均年龄为（67.7±5.3）岁。7例为psc患者，17例为aih，30例为pbc。另从该时期内来该院接受健康体检的健康人中随机抽取54例作为研究的对照组，其中男23例，女31例，年龄在64~73岁之间，平均年龄为（68.6±3.5）岁。

1.2 方法

1.2.1 检测方法两组研究对象均于清晨并在空腹状态下取肘静脉血，首先进行抗凝处理，之后使用离心机予以分离，置于-20 ℃温度下保存以供检测。血液中抗核抗体、抗线粒体抗体以及抗中性粒细胞抗体等指标使用免疫荧光法进行检测，检测过程按照说明书的操作步骤严格执行。另外，在b超引导下穿刺患者的肝组织，使用10%的中性甲醛对组织样本进行固定，之后予以常规石蜡包埋以及染色，并交由病理室进行统一检测。随访4个月时间，分析患者的抗体指标、生化指标、肝穿病理学检查以及血清免疫学结果。

1.2.2 治疗方法研究的观察组使用化浊解毒中药进行治疗，由该院统一煎制每剂的分量为300 ml，于早晚分成两次服用。泼尼松的起始剂量为30 mg/d，之后将剂量逐渐减少，并稳定在10 mg/d。另外服用熊去氧胆酸（优思佛），单次用量为10 mg/（kg·d），2次/d。

1.3 观察指标

治疗前后分别观测患者的alp（碱性磷酸酶）、gct（β-谷氨酰转肽酶）、tbil（总胆红素）、alt（丙氨酸转氨酶）、ast（天门冬氨酸转氨酶）等生化指标。

1.4 统计方法

整理并汇总所得研究数据后使用spss18.0统计学软件对其进行分析与处理，不同临床症状所占比例等计数资料采用百分率（%）表示，生化指标等计量资料采用均数±标准差（x±s）的形式表示，进行t检验。

2 结果

2.1 老年自身免疫性肝病的临床特点分析

54例老年自身免疫性肝病患者中，女性所占比例明显高于男性，并且伴有食欲不振、乏力、腹胀、黄疸以及肝脾肿大等症状，见表1。

3.2 诊断结果

3种不同类型的自身免疫性肝病中，psc的诊断准确率为28.57%（2/7），aih的诊断准确率为11.76%（2/17），pbc的诊断准确率为33.33%（10/30）。aih的诊断准确率最低，pbc最高。

3.3 患者治疗前后生化指标的变化情况

观察组研究对象治疗前后的生化指标存在显著性差异，患者治疗前的alp、gct、tbil、alt以及ast等生活指标均偏高，经过相应治疗后，各项生化指标均下降明显，与健康人群的生化指标检验结果接近，治疗前后的比较差异有统计学意义（p＜0.05），见表2。

3 讨论

老年自身免疫性肝病是由炎症反应参与的一种慢性肝胆系统疾病，psc、aih以及pbc等不同类型免疫性疾病的发病率存在明显差异，以该研究为例，psc的发病率最低，pbc的发病率最高。

psc主要以肝内外发生阻塞、进行性炎症以及纤维化作为主要特征[6]，aih的特点包括出现波动性高球蛋白血症、黄疸以及循环中存在自身抗体等，pbc与其它两种类型的自身免疫性肝病相比，发病年龄层更小，并且患者的小叶间胆管会因此出现慢性非化脓性炎症并伴随肉芽中心破坏[7]，进而导致胆管的进行性消失。之后随着胆汁的进一步淤积，患者肝脏会逐渐发生肝硬化以及纤维化等，最终引发肝衰竭。在不少报道中，以上3种类型的自身免疫性肝病的发病率都在不断上升[8]，并且由于临床特征不够典型，因此非常容易出现漏诊的情况。

以往有研究认为，可将erc作为诊断psc的金标准，原因在于其可以更好显示患者大胆管的病变情况，进而判断患者肝外胆道的梗阻程度。但也有临床研究显示，该种有创检查方法引发相关并发症的几率在10%左右，因此大部分专家主张采用mrc进行诊断，但确诊率却因此受到影响，相关研究调查中mrc的确诊率在58%左右。该研究中，3种不同类型自身免疫性肝病的确诊率都不高，其中psc为28.57%，aih为11.76%，pbc为33.33%，均未达到50%，与相关研究的结论相符，因此掌握老年患者自身免疫性肝病的临床特征也是该研究的主要任务之一。另外，该研究中，psc、aih以及pbc这3种自身免疫性肝病中，女性发病率均明显高于男性，并且出现乏力、尿色加深、黄疸、食欲不振、腹胀以及肝脾肿大等并发症的几率非常高。aih患者中，发生率最高的并发症为黄疸，原因可能在于aih患者发生的是肝实质病变[9]，因此胆管会出现异常，发生黄疸的几率也因此明显高于另外两种自身免疫性肝病。而psc以及pbc最容易出现的并发症则是乏力，其余尿色加深、食欲不振以及腹胀等的发生率也都比较高，提示老年自身免疫性肝病的病情受到自身身体素质的较大影响，因此出现并发症的几率会偏高，增加了临床治疗的难度。

在老年患者自身免疫性肝病的治疗方面，临床还没有比较统一的方法。有相关研究认为，糖皮质激素对于pbc以及aih的治疗效果满意，患者的炎症活动度大幅下降，肝细胞功能恢复较快[10]。而熊去氧胆酸的亲水性非常好，将其应用与psc以及pbc的治疗过程中可以有效增加患者胆汁酸的排泄情况，症状改善幅度明显。有文献认为，熊去氧胆酸在症状较轻患者中的应用可让患者各项生化指标的改善幅度超过50%。该研究中，观察组患者经治疗后各项生化指标均有较大幅度该杀，接近健康人群的生化指标值，提示以上治疗方法有效缓解了患者肝脏的受损与病变情况。但需要考虑的是老年患者对激素治疗可能出现副作用的耐受情况，因此对于重症患者需要慎用。

综上所述，老年自身免疫性肝病患者尤其自身临床特点，诊断过程中可以通过结合临床特点与抗体检测的方式来进一步提高确诊率。而在治疗方面，熊去氧胆酸和泼尼松的联合治疗有着较好效果，值得推广应用。

参考文献

[1] 钱金花.老年自身免疫性肝病的临床特征及治疗[j].中国老年学杂志，2013，33(20) :128-129.

[2] 刘儒曦，杨娉婷.自身免疫性肝病合并干燥综合征患者肝功能的研究[j].中国医科大学学报，2012，41(12) :77-78.

[3] 傅斌生，张彤，李华，等.原位肝移植治疗终末期自身免疫性肝病[j].中华普通外科杂志，2011，26(6) :185-186.

[4] 郑盛，杨晋辉，尤丽英，等.208例自身免疫性肝病临床分析[j].临床内科杂志，2012，29(2) :39-40.

[5] 王倩怡，贾继东.自身免疫性肝病诊断与治疗进展[j].传染病信息，2011，24(5)：257-260.

[6] 梁珍珍，曾维群.236例自身免疫性肝病的临床分析[j].重庆医学，2011，40(36) :66-67.

[7] 尤红，孙亚朦，贾继东.自身免疫性肝病的研究进展[j].中华肝脏病杂志，2013，21(2) :102-103.

[8] 郭建华，谷鸿彦.自身免疫性肝病的研究进展[j].中国医药导报，2011，8(33) :211-212.

[9] 林菊生，余金玲.自身免疫性肝病重叠综合征的临床诊治进展[j].中华肝脏病杂志，2010，18(5) :55-56.

免疫疗法篇9

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2015年4～9月我院收治的慢性活动性乙型病毒性肝炎患者26例，符合“2012年中华医学会肝病学分会、感染病学分会制定的《乙型肝炎防治指南》”中的诊断标准和抗病毒治疗适应证，排除非活动性hbsag携带者/慢性hbv携带者、合并其他肝损疾患（其他嗜肝病毒重叠感染、药物性、酒精性、自身免疫性、代谢性等）、失代偿期肝硬化、肝功能衰竭、活动性出血、重要脏器功能障碍、出凝血功能障碍、妊娠、正在使用免疫抑制药物，或器官移植后长期使用免疫抑制剂等患者。经知情告知，患者自主选择，分为恩替卡韦、自体多免疫细胞联合治疗组12例，男10例，女2例，年龄（37.41±7.54）岁；单用恩替卡韦对照组（etv组）14例，男12例，女2例，年龄（35.36±8.26）岁。两组患者在性别、年龄方面比较，无统计学差异，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法两组患者均符合抗病毒治疗适应证，经知情告知，患者均选择恩替卡韦分散片（正大天晴药业有限公司，0.5 mg/片：国药准字h20100019）0.5 mg口服，1次/d，抗病毒治疗。

1.2.2 观察指标两组患者在抗病毒治疗前1～3 d晨起空腹采血检测血常规、生化、乙肝三系、hbv dna等指标，联合治疗组患者同时机采外周血150 ml进行分离、定向培养。治疗后8～12周对两组患者上述指标进行复检。

1.2.3 自体多免疫细胞分离、培养、回输操作方法

1.2.3.1 单核细胞的分离机采患者外周血150 ml，转入50 ml离心管，离心2000 rpm，10 min，吸取血浆等分为6份，冻存于-80℃冰箱，供回输细胞时使用；预先将淋巴细胞分离液ficoll-hypaque1077，加入50 ml无菌离心管，20 ml/管（分离单个核细胞）；吸取生理盐水将吸取血浆后的标本还原至原始体积，混匀，缓慢加在ficoll-hypaque1077上，体积比为1∶1～1.5。600 rpm，室温离心20 min（注意调整离心机加速和减速过程为最低）；用平口巴氏滴管轻轻插入到单个核细胞层，沿着管壁吸取该层，每管加生理盐水至50 ml，轻轻吹匀细胞，离心洗涤3次，除去血小板和分离介质。弃去上清，用无血清1640培养液重悬计数；将分离得到的单核细胞进行分成3份，分别用作γδt细胞、nk细胞、nkt细胞的培养。

1.2.3.2 γδt细胞的培养取1.2.3.1步骤获得的pbmc细胞一份，以细胞浓度1×106/ml加入适量细胞培养基，并加入预刺激因子：a1、自体血浆10%；在培养的第2天加入a2和a3，第3天再加入a4，3 d以后视培养情况补液或传代，第13天收集细胞，生理盐水洗涤3次，用含有10%患者自身血浆的生理盐水重悬浮，总体积为200 ml，静脉回输患者，第1天回输共2次。

1.2.3.3 nk细胞的培养取1.2.3.1步骤获得的pbmc细胞一份，以细胞浓度1×106/ml加入适量细胞培养基，并加入预刺激因子：e1、自体血浆10%；在培养的第2天加入e2，第3天再加入e3、e4、e5，3 d以后视培养情况补液或传代，第14天收集细胞，生理盐水洗涤3次，用含有10%患者自身血浆的生理盐水重悬浮，总体积为200 ml，静脉回输患者，第2天回输共2次。

1.2.3.4 nkt细胞的培养取步骤1.2.3.1 pbmc细胞一份，以细胞浓度1×106/ml加入适量细胞培养基，并加入预刺激因子：b1、自体血浆10%；在培养的第2天加入b2，第3天再加入b3、b4，3 d以后视培养情况补液或传代，第15天收集细胞，生理盐水洗涤3次，用含有10%患者自身血浆的生理盐水重悬浮，总体积为200 ml，静脉回输患者，第3天回输共2次。